MUTAGENICITY

Оригинал/Original English text:

3.6. MUTAGENICITY

Menadione (2-methyl-1,4-naphthoquinone) or vitamin K3 is a lipid-soluble substance and promotes the hepatic biosynthesis of blood clotting factors. Carcinogenic potential of menadione was determined by a DC polarography method in strictly anhydrous N,N-dimethylformamide (DMF) in the presence of a-lipoic acid. Superoxide anion formation was measured after incubation of rat lung, liver and kidney microsomes with menadione. The genotoxic potential of menadione was investigated using the unscheduled DNA synthesis (UDS) and alkaline elution assays. The parameter of potential menadione carcinogenicity tg a was 0.0025 indicating no carcinogenic activity of menadione. Superoxide anion was generated in a concentration- and time-dependent manner when menadione was incubated with microsomes. In the mammalian cells (A 549) used for alkaline elution and UDS assays, menadione was cytotoxic at concentrations above 20 nmol/ml. The use of S9 mix (metabolic activation) fractions decreased the cytotoxicity of menadione. In the concentration range of above 20 nmol/ml menadione was genotoxic in the UDS test in absence of metabolic activation.

Перевод/Translation into Russian:

3.6. МУТАГЕННОСТЬ

Менадион (2-метил-1,4-нафтохинон), или витамин К3, является жирорастворимой субстанцией и способствует биосинтезу в печени факторов свертывания крови. Канцерогенный потенциал менадиона определяли методом постояннотоковой полярографии в абсолютно безводном N,N-диметилформамиде (ДМФ) в присутствии альфа-липоевой кислоты. Образование супероксидного аниона измеряли после инкубации с менадионом микросом, полученных из легких, печени и почек крысы. Генотоксический потенциал менадиона исследовали с использованием анализа репаративного синтеза ДНК (UDS) и щелочной элюции. Показатель потенциальной канцерогенности менадиона tgα равнялся 0,0025, что соответствует отсутствию канцерогенной активности у менадиона. Образование супероксидного аниона при инкубации менадиона с микросомами имело характер концентрационной и временной зависимости. Для клеток млекопитающих (А 549), на которых проводили анализ методами щелочной элюции и UDS, менадион был токсичен в концентрациях выше 20 нмоль/мл. При использовании фракций S9-mix (для метаболической активации) цитотоксичность менадиона снижалась. В интервале концентраций выше 20 нмоль/мл менадион проявлял генотоксичность в испытании UDS в отсутствие метаболической активации.